Analiza mechanizmu i biologicznej roli dimeryzacji białka FGF12 (2022-2025), projekt badawczy Preludium NCN 2021/41/N/NZ3/01000, kierownik: dr Martyna Sochacka
Zrozumienie funkcji białek jest kluczowym zadaniem współczesnej nauki o życiu, umożliwiającym poznanie molekularnych podstaw wielu chorób oraz zaproponowanie metod ich diagnostyki i terapii. Czynniki homologiczne czynników wzrostu fibroblastów (FHF) należą do rodziny czynników wzrostu fibroblastów (FGF). FHF, w przeciwieństwie do pozostałych białek z rodziny FGF przez długi czas były uważane za białka wewnątrzkomórkowe, nie biorące udziału w przekazywaniu sygnału w komórce. Do tej pory wykazano jedynie, że białka te są odpowiedzialne za regulację kanałów jonowych w komórkach nerwowych i komórkach serca. Co ważne, nasze ostatnie badania wykazały, że białko FGF12, będące głównym przedstawicielem białek z podrodziny FHF, jest zdolne do przekazywania sygnałów komórkowych poprzez oddziaływanie z receptorami FGF, a interakcja ta prowadzi do antyapoptotycznej odpowiedzi komórek. Nasze ostatnie odkrycia w dużej mierze zmieniły dotychczasowy pogląd na białka FHF. Jednak funkcje biologiczne FHF i mechanizm ich działania jest bardzo słabo poznany.
Cechą wspólną kanonicznych FGF jest ich zdolność do tworzenia dimerów. Dimeryzacja białek z rodziny FGF okazała się mechanizmem regulującym ich biologiczną aktywność. Nasze wstępne dane wskazują, że FGF12 jest zdolny do homodimeryzacji, jednak mechanizm powstawania homodimerów FGF12 i jego znaczenie biologiczne są całkowicie nieznane. Dlatego też w ramach tego projektu zweryfikujemy zdolność białka FGF12 do dimeryzacji, poznamy mechanizm tego procesu oraz wpływ stanu oligomerycznego na różne aktywności biologiczne białka FGF12. W projekcie zastosujemy różnorodne techniki badawcze, począwszy od metod inżynierii genetycznej, badanie oddziaływań́ białko-białko, po zaawansowane metody biologii komórki i mikroskopii. Wyniki projektu przyczynią się do lepszej charakterystyki podrodziny białek FHF, których zaburzone działanie może prowadzić do wielu chorób neurologicznych oraz do powstawania nowotworów.
